ERN-ITHACA – Siena Center

Fachbereich für Medizinische Genetik
Universität Siena – Fachbereich Medizinische Biotechnologie
Universitätsklinikum Siena – Krankenhaus Santa Maria alle Scotte
Viale Mario Bracci
53100 SIENA
ITALIEN

Blei

Geltungsbereich

Das Fachgebiet des Siena-Zentrums des Europäischen Referenznetzwerks (ERN) “ITHACA” umfasst alle Syndrome, die mit Entwicklungsstörungen und/oder einer geistigen Behinderung (ID) einhergehen. Seit seiner Gründung engagiert sich das Zentrum in Siena intensiv in der Diagnose von Erkrankungen mit geistiger Behinderung und fördert den Aufbau nationaler und internationaler Netzwerke, wie beispielsweise das „Italienische Netzwerk für X-chromosomale geistige Behinderung“. Dieses Netzwerk ist seit 2003 aktiv und sammelt detaillierte klinische Informationen sowie biologische Proben von einer großen Anzahl von Patienten mit geistiger Behinderung, die in einer webbasierten Datenbank erfasst sind, die derzeit unter der Adresse http://www.biobank.unisi.it/. Die Bank wird teilweise von der italienischen Telethon-Stiftung unterstützt, die Gründungspartnerin des “Telethon Network of Genetic Biobanks (TNGB)” und Partnerin der “BBMRI – Biobanking and BioMolecular resources Research Infrastructure of Italy“ ist.

Zu den Fachgebieten des Siena ITHACA Centre gehören:

• Multiple angeborene Anomalien (MCA);
• Dysmorphische Syndrome mit oder ohne geistige Behinderung;
• Störungen des Autismus-Spektrums.

All diese Erkrankungen könnten monogen, polygen oder mittels Array-Technologien nachweisbar sein.

Dienst am Patienten

Die Einrichtung hat die Aufgabe, klinische und genetische Diagnosen bei Patienten mit genetisch bedingten Erkrankungen zu erstellen und das Reproduktionsrisiko von Paaren aus Familien mit genetisch bedingten Erkrankungen zu ermitteln. Das Zentrum trägt zur Versorgung der Patienten bei, indem es genetische Beratung und genetische Diagnostik, Neugeborenen- und Kinderuntersuchungen, neuropsychologische und neuropsychiatrische Untersuchungen, pränatale Diagnostik, Nachsorge sowie therapeutische Betreuung anbietet. Im Rahmen der genetischen Beratung können verschiedene Leistungen erbracht werden, darunter die Beratung vor und nach dem Test, die Überwachung, Nachsorgeuntersuchungen sowie die Ausstellung von Krankheitsbescheinigungen für das nationale Gesundheitssystem.

Zur Abteilung für Medizinische Genetik gehört die Laboreinheit, die als eine der ersten in Italien die Technologie des Next-Generation-Sequenzierens (NGS) für die klinische Diagnostik und Forschung eingeführt hat. NGS ist insbesondere eine Hochdurchsatzmethode. Sie ermöglicht eine massiv-parallele Sequenzierung, bei der mehrere gezielte Genomregionen in mehreren Proben gleichzeitig sequenziert werden, um begleitende Mutationen in einem einzigen Durchlauf nachzuweisen. Dadurch können mehr Sequenzen zu geringeren Kosten generiert werden; die Durchlaufzeit der Analyse wird verkürzt, was zu einer schnelleren Erstellung klinischer Befunde führt; die Analyse erfordert nur eine sehr geringe Menge an DNA/RNA. Eine Vielzahl von genomischen Abweichungen kann gleichzeitig mit hoher Genauigkeit und Sensitivität untersucht werden, darunter Einzel- und Mehrfach-Nukleotidvarianten, kleine und große Insertionen und Deletionen, Kopienzahlvariationen (CNVs) sowie Fusionstranskripte. Die Plattform bietet Dienstleistungen in den Bereichen RNA-Sequenzierung, miRNom, Methylom, Exom und Humangenom für Blut, Gewebe oder biologische Flüssigkeiten (Flüssigbiopsie) an. Der Dienst hat kürzlich die bereits umfangreiche Sequenzierungsplattform um die Plattform NovaSeq 6000-System. Der Service umfasst die bioinformatische Analyse von Sequenzierungsdaten sowie deren erneute Analyse und Neuinterpretation.

Seit kurzem bietet das Siena-Zentrum die Möglichkeit, medizinisch unterstützte Reproduktionstechniken mit genetischen Präimplantationsdiagnostik durchzuführen. Zur optimalen Betreuung der Patienten finden regelmäßig interdisziplinäre Konsultationen und multiprofessionelle Fallbesprechungen statt. Das Zentrum unterhält enge Verbindungen zu Patientenverbänden und organisiert Treffen mit Patienten und Experten. Das Interesse des Siena-Zentrums gilt auch der Patientenseite; es fördert die innovative internationale Zusammenarbeit zwischen Patienten, Klinik und Wissenschaft, um den Menschen, die mit einer seltenen Krankheit leben, eine bessere Zukunft zu ermöglichen. Es fördert den Kontakt zu den Familien, organisiert Patiententreffen und stellt sicher, dass jeder die Informationen und Unterstützung erhält, die es bieten kann; insbesondere steht das Zentrum in engem Kontakt mit Elternverbänden wie AIRETT Onlus, dem Verband für früh auftretende Anfallsvarianten des Rett-Syndroms aufgrund von CDKL5, Elternvereinigung für das angeborene Rett-Syndrom aufgrund von FOXG1 gene, Europäische Föderation der Rett-Vereinigungen (RSE), Elternvereinigung für IQSEC2-Syndrom und andere.

Organisation des ITHACA ERN – Zentrum Siena

Die Universitätsklinikum Siena (AOUS), der Gesundheitsdienstleister (HCP) des Siena-Zentrums, ist in 10 Abteilungen gegliedert, die vom Geschäftsführer, dem Finanzvorstand, dem medizinischen Leiter und der Pflegedienstleiterin geleitet werden. Jede Abteilung ist in mehrere Bereiche unterteilt:

• der Abteilung für Medizinische Genetikgehört zur Abteilung für Innovation, Experimentelle, Klinische und Translational Forschung;
• der Abteilung für Radiologiegehört zur Abteilung für Radiologische Wissenschaft;
• der Abteilung für Kinderneuropsychiatriegehört zur Abteilung für psychische und sensorineurale Gesundheit;
• der Kinderstationgehört zur Abteilung für Mutter und Kind;
• der Abteilung für Neurologie und neurometabolische Erkrankungengehört zur Abteilung für Neurologie und Physik.

Abteilung für Medizinische Genetik ((Prof. Alessandra Renieri) bietet genetische Beratung für Kinder, Erwachsene und Schwangere an und wertet molekulargenetische Tests aus;

Abteilung für Kinderneuropsychiatrie verfügt über mehr als 30 Jahre Erfahrung in der klinischen Diagnose, Betreuung und Behandlung des Rett-Syndroms und von ASD;

Kinderstation verfügt über langjährige Erfahrung in der Diagnose, Behandlung und regelmäßigen Beurteilung von Patienten mit seltenen Erkrankungen im Zusammenhang mit Epilepsie;

Abteilung für Neurologie und neurometabolische Erkrankungen betreut erwachsene Patienten mit seltenen Syndromen mit geistiger Behinderung und seltenen Fehlbildungssyndromen;

Abteilung für Radiologie bietet einen hochwertigen Bildgebungsdienst auf technisch höchstem Niveau, beispielsweise MRT, zur Optimierung der Diagnose bei Kindern und Erwachsenen.

In den Behandlungsablauf sind verschiedene medizinische Fachkräfte wie Neurophysiopatologen, Kardiologen, Zahnärzte, Gastroenterologen, Physiotherapeuten und andere eingebunden, um eine umfassende Untersuchung durchzuführen, den Gesundheitszustand zu verbessern und eine eindeutige Diagnose zu stellen.