Diese Empfehlung entspricht den neuesten Forschungsergebnissen, die im Juli 2019 vorlagen.
Hintergrund
Das Cornelia-de-Lange-Syndrom (CdLS) ist ein typisches genetisches Syndrom, das sich neben zahlreichen weiteren Anzeichen und Symptomen durch eine geistige Behinderung, charakteristische Gesichtsmerkmale, Anomalien der oberen Extremitäten und ein atypisches Wachstum auszeichnet. Es wird durch Varianten in einem von sieben Genen verursacht, die alle eine strukturelle oder regulatorische Funktion im Kohäsin-Komplex haben. Obwohl jüngste Fortschritte in der Next-Generation-Sequenzierung die molekulare Diagnostik verbessert haben, besteht weltweit eine ausgeprägte Heterogenität bei den klinischen und molekulardiagnostischen Ansätzen sowie bei den Versorgungspraktiken. Hier skizzieren wir eine Reihe von Empfehlungen, die den Konsens einer Gruppe internationaler Experten zu klinischen Diagnosekriterien – sowohl für klassische als auch für nicht-klassische CdLS-Phänotypen –, zu molekularen Untersuchungen, zur Langzeitbehandlung und zur Versorgungsplanung dokumentieren.
Methoden
Die Internationale CdLS-Konsensgruppe umfasste 43 Teilnehmer aus 30 Einrichtungen in 9 Ländern. Die Gruppe setzte sich aus Klinikern, Wissenschaftlern und zwei Vertretern von Patientenorganisationen zusammen. Die Kliniker sind in Nordamerika, Südamerika und Europa tätig. Eine modifizierte Delphi-Konsensverfahren wurde verabschiedet (Tabelle 1). Die Diskussionen fanden per Videokonferenz, E-Mail und Dateiaustausch statt. Alle bekannten Selbsthilfegruppen wurden per E-Mail kontaktiert, um zentrale Themen zu ermitteln, die im Rahmen des Konsensprozesses behandelt werden sollten. Anschließend wurden die zu behandelnden Themen von der Konsensgruppe in einer Videokonferenz festgelegt. Im November 2017 fand eine zweitägige Präsenzsitzung mit 17 Teilnehmern (einschließlich der Vertreter der Patientengruppen) statt. Über die Konsensempfehlungen wurde von 37 Teilnehmern abgestimmt (zu den Empfehlungen R1–R68 siehe ergänzender Kasten 1).
Fazit
Die vorliegenden Empfehlungen bieten einen Rahmen für die Verbesserung der Diagnose und Behandlung von CdLS. CdLS ist eine komplexe Erkrankung, bei der viele Körpersysteme betroffen sind, und es ist wichtig, dass für jeden Patienten ein behandelnder Arzt bestimmt wird, um die Koordination der zahlreichen Aspekte der Versorgung sowohl im Kindes- als auch im Erwachsenenalter sicherzustellen. Die vorgeschlagenen klinischen und molekulardiagnostischen Vorgehensweisen sollen allgemein praktikabel sein, sowohl in Ländern mit Zugang zu modernen Techniken als auch in solchen, in denen dies noch nicht möglich ist, und sie sollen kosteneffizient sein, indem unnötige Diagnose- oder Behandlungsmaßnahmen vermieden werden. Dennoch müssen die Leitlinien in einigen Gesundheitssystemen und medizinrechtlich geprägten Umfeldern möglicherweise angepasst werden. Es ist wichtig, dass die Umsetzung der Konsensempfehlungen von prospektiven Audits begleitet wird, um die Evidenzbasis zu erweitern und künftige Verbesserungen des Konsenses zu ermöglichen.
Referenz
Kline, A.D., Moss, J.F., Selicorni, A. et al. Diagnose und Behandlung des Cornelia-de-Lange-Syndroms: Erste internationale Konsenserklärung. Nat Rev Genet 19, 649–666 (2018). https://doi.org/10.1038/s41576-018-0031-0