Esta recomendación se ajusta a los últimos resultados de investigación disponibles a fecha de abril de 2018.
Antecedentes
El síndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS), un trastorno de impronta genómica humana, se caracteriza por una variabilidad fenotípica que puede incluir hipercrecimiento, macroglosia, defectos de la pared abdominal, hipoglucemia neonatal, hipercrecimiento lateralizado y predisposición a tumores embrionarios. La identificación de los defectos moleculares en la región impresa 11p15.5 permite predecir los riesgos de recurrencia familiar y el riesgo (y el tipo) de tumor embrionario. A pesar de los recientes avances en el conocimiento, existe una marcada heterogeneidad en los criterios de diagnóstico clínico y en la atención sanitaria. Tal y como se detalla en esta Declaración de Consenso, un grupo de consenso internacional acordó 72 recomendaciones para el diagnóstico clínico y molecular y el manejo del síndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS), incluidos protocolos exhaustivos para la investigación molecular, la atención y el tratamiento de los pacientes desde el periodo prenatal hasta la edad adulta. Las recomendaciones del consenso se aplican a los pacientes del espectro de Beckwith-Wiedemann (BWSp), lo que abarca el síndrome de Beckwith-Wiedemann clásico sin diagnóstico molecular y los fenotipos relacionados con el síndrome de Beckwith-Wiedemann que presentan una anomalía molecular en 11p15.5. Aunque el grupo de consenso recomienda un programa de vigilancia tumoral dirigido a subgrupos moleculares, dicha vigilancia podría variar en función del sistema sanitario local (por ejemplo, en Estados Unidos), y los resultados de la vigilancia dirigida y universal deberían evaluarse de forma prospectiva. Se requiere una colaboración internacional, que incluya una auditoría prospectiva de los resultados de la aplicación de estas recomendaciones consensuadas, para ampliar la base de pruebas que permita diseñar vías de atención óptimas.
Métodos
Una búsqueda en PubMed utilizando las palabras clave “Beckwith Wiedemann”, “Wiedemann Beckwith” o “síndrome EMG” arrojó artículos de interés que se seleccionaron a partir de los resúmenes, prestando especial atención al número de pacientes incluidos y a la descripción de los mecanismos moleculares. Solo se conservaron los artículos que mencionaban los mecanismos moleculares. A continuación, los artículos fueron revisados por al menos dos expertos y clasificados en tres grupos: diagnóstico clínico (grupo 1); diagnóstico molecular (grupo 2); y manejo clínico (grupo 3).
El grupo de consenso internacional sobre el síndrome de BWS estaba compuesto por 41 participantes de 36 instituciones de 11 países, principalmente de Europa, entre los que se encontraban médicos, investigadores clínicos y científicos, así como representantes de asociaciones de pacientes con experiencia en diferentes aspectos del síndrome de BWS (genetistas clínicos y moleculares, endocrinólogos pediátricos, oncólogos, ortopedistas, cirujanos orofaciales y nefrólogos). Se adoptó un proceso de consenso Delphi modificado4. Las conversaciones se llevaron a cabo mediante conferencias telefónicas, comunicaciones por correo electrónico e intercambio de archivos. Se celebraron dos reuniones presenciales: una reunión preliminar con 11 participantes (entre ellos, un representante de un grupo de pacientes) en febrero de 2016 para identificar las cuestiones clave que debía abordar el grupo de consenso, y una reunión plenaria de tres días en la que participaron 35 personas (entre ellas, dos representantes de grupos de pacientes) en marzo de 2017. Durante esta reunión plenaria, los expertos participaron en uno de los tres subgrupos (clínico, molecular o de gestión) en función de su ámbito de especialización, debatieron los borradores de los documentos de consenso y formularon y votaron las recomendaciones de consenso (Recuadro 1). Esta declaración de consenso resume el resultado de estos debates y se divide en tres áreas temáticas: aspectos clínicos; aspectos moleculares; y atención y tratamiento.
Conclusión
Las recomendaciones del primer grupo internacional de consenso sobre el síndrome de BWS, descritas en esta Declaración de Consenso, proporcionan un marco para mejorar el diagnóstico y el tratamiento del síndrome de BWS. Dado que el síndrome de BWS se caracteriza por una genética compleja y fenotipos multisistémicos variables, es importante que se designe a un médico responsable para cada paciente (Tabla 4, R22) para garantizar la coordinación de los numerosos aspectos de la atención a lo largo de la infancia (Información complementaria S5 (tabla)). Las vías de diagnóstico y atención propuestas pretenden ser prácticas y rentables (por ejemplo, centrar la vigilancia tumoral en los grupos de alto riesgo debería reducir los costes en comparación con las estrategias de vigilancia universal). No obstante, en algunos sistemas sanitarios y entornos médico-legales, podría ser necesaria más evidencia para cambiar la práctica clínica (por ejemplo, la vigilancia tumoral en América del Norte). Por lo tanto, es importante que la aplicación de estas recomendaciones consensuadas vaya acompañada de auditorías prospectivas con el fin de ampliar la base empírica para futuras iniciativas de consenso.
Referencia
Brioude, F., Kalish, J., Mussa, A. et al. Diagnóstico clínico y molecular, cribado y tratamiento del síndrome de Beckwith-Wiedemann: declaración de consenso internacional. Nat Rev Endocrinol 14, 229–249 (2018). https://doi.org/10.1038/nrendo.2017.166