Directrices de Phelan-McDermid

Introducción a la Guía de consenso europea sobre el síndrome de Phelan-McDermid

El síndrome de Phelan-McDermid (PMS) (OMIM#606232) es un trastorno del desarrollo neurológico causado por una deleción en 22q13.3, una variante patógena en el gen SHANK3 que se encuentra en 22q13.3.

En 2020, el grupo de trabajo sobre directrices de la Red Europea de Referencia ITHACA (Idiscapacidad intelectual, TeleHealth, Aautismo y Ccongénito A(anomalías) crearon un consorcio internacional formado por expertos profesionales y personas con experiencia vivida que representan a 14 países europeos (véase Consorcio), con el fin de actualizar y adaptar una guía neerlandesa ya existente a la situación europea.

Objetivo de la guía

El objetivo de la guía es ofrecer recomendaciones para resolver los obstáculos que surgen en la práctica y lograr una atención más uniforme y mejor coordinada para las personas con síndrome de Phelan-McDermid. Los representantes de los pacientes participaron en la selección de los temas y en la redacción de la guía. Las recomendaciones se basan en una cuidadosa ponderación de los últimos avances científicos y la opinión de los expertos. La guía sirve de apoyo a la toma de decisiones clínicas y está dirigida principalmente a los profesionales sanitarios que atienden a niños y adultos con síndrome de Phelan-McDermid, al tiempo que ofrece transparencia a los pacientes, los padres y los cuidadores. Una versión breve y práctica de la guía (Resumen clínico), un programa de vigilancia clínica y tarjeta de emergencia y un versión para legos También se han realizado traducciones a diferentes idiomas europeos.

¿Qué abarca la guía?

Esta guía aborda cuestiones relacionadas con las personas a las que se les ha diagnosticado el síndrome de Phelan-McDermid (PMS), debido a una deleción en 22q13.3 o a una variante patógena en el SHANK3 gen. En cuanto a las deleciones, nos centramos específicamente en aquellas que incluyen SHANK3. Puede tratarse de deleciones terminales o intersticiales, y también incluye las deleciones causadas por translocaciones desequilibradas o por un cromosoma 22 en anillo. Para mayor claridad, y dado que la mayor parte de los datos disponibles se refieren a anomalías genéticas que afectan al SHANK3 gen, nos centramos en las personas con un SHANK3 haploinsuficiencia (pérdida funcional del número de copias), es decir, el síndrome premenstrual (SPM) SHANK3-relacionadas. No obstante, algunas partes de esta guía pueden aplicarse a las deleciones 22q13 no entre otros SHANK3, es decir,. Síndrome premenstrual SHANK3-sin relación.

Métodos

Se elaboró una encuesta para analizar los temas y las necesidades más importantes que afronta los padres, y se publicó en línea en diferentes idiomas (inglés, francés, español, portugués, neerlandés, alemán, italiano, húngaro, lituano y sueco). Los enlaces a la encuesta se distribuyeron entre los padres con la ayuda de organizaciones de pacientes. La encuesta fue cumplimentada de forma anónima por los padres de casi 600 pacientes de todo el mundo. Los resultados se pueden consultar aquí.

La guía se basa en el instrumento AGREE II (Appraisal of Guidelines for Research & Evaluation II), que es un instrumento reconocido internacionalmente y considerado el más útil para la elaboración de guías sobre enfermedades raras. Tras identificar las cuestiones más importantes que debía abordar la guía, se llevó a cabo una exhaustiva búsqueda bibliográfica, tal y como se describe en los artículos correspondientes.

Los miembros del consorcio, incluidos los representantes de los pacientes, revisaron críticamente cada capítulo de la guía. El texto definitivo se debatió en detalle con todos los miembros del consorcio durante una reunión de consenso celebrada en junio de 2022 en Groninga (Países Bajos), y las recomendaciones se reformularon hasta alcanzar el consenso. Mediante un proceso de votación, cada miembro pudo expresar su opinión sobre la fiabilidad de cada recomendación.

Resumen de los temas de la guía de consenso europea

Para obtener información general y consultar las recomendaciones consensuadas, remitimos a los respectivos artículos que se han publicado en la revista Revista Europea de Genética Médica . Se han tratado los siguientes temas:

• Definición y variabilidad clínica del síndrome premenstrual relacionado con el gen SHANK3 (Schön et al., EJMG 2023)
• Asesoramiento sobre el síndrome premenstrual (Koza et al., EJMG 2023)
• La comunicación, el lenguaje y el habla en el síndrome premenstrual (Burdeus-Olavarrieta et al., EJMG 2023)
• Problemas para masticar, tragar y problemas gastrointestinales en el síndrome premenstrual (Matulevicienne et al., EJMG 2023)
• Alteraciones de la función sensorial en el síndrome premenstrual (Walinga et al., EJMG 2023)
• La epilepsia en el síndrome premenstrual (de Coo et al., EJMG 2023)
• Problemas de sueño en el síndrome premenstrual (San José Cáceres y otros, EJMG 2023)
• El linfedema en el síndrome premenstrual (Damstra et al., EJMG 2023)
• Problemas de salud mental relacionados con el síndrome premenstrual (van Balkom et al., EJMG 2023)
• Organización de la atención en el síndrome premenstrual (van Eeghen et al., EJMG 2023)

Para obtener información sobre los antecedentes genéticos del síndrome de Phelan-McDermid, véase: Análisis de la región 22q13 para explorar la diversidad genética y fenotípica de los pacientes con síndrome de Phelan-McDermid (Vitrac et al., EJMG 2023)

Sostenibilidad

No todos los problemas clínicos que se presentan en el síndrome de Phelan-McDermid, pero que no son específicos de este, están contemplados en la guía; por lo tanto, no se ofrecen recomendaciones al respecto. No obstante, siempre que se ha dispuesto de evidencia suficiente, se mencionan en el programa de seguimiento. Por ejemplo, la sugerencia de realizar una ecografía renal, ya que se producen anomalías renales en 15% de las personas con una deleción 22q13.3.

Pueden surgir nuevos problemas y publicarse en informes de casos, lo que puede merecer la atención del médico, aunque aún no exista evidencia sólida al respecto. El Consorcio de Directrices del PMS ha acordado que la directriz se actualizará cada vez que se disponga de nueva información y mientras exista el Consorcio de Directrices. La versión más actualizada estará disponible en este sitio web. Se llevará a cabo una revisión oficial de la guía a petición del grupo de trabajo sobre guías de ERN-ITHACA y bajo su responsabilidad. Solo tras una revisión formal, la nueva información podrá dar lugar a nuevas recomendaciones de consenso.

Agradecimientos

Los autores agradecen las valiosas aportaciones de todos los miembros del consorcio europeo PMS. Esta guía ha contado con el apoyo de la Red Europea de Referencia sobre Malformaciones Congénitas Raras y Discapacidad Intelectual Rara (ERN-ITHACA). Más concretamente, por el grupo de trabajo sobre directrices presidido por el Dr. A. van Eeghen. Osteba, la oficina vasca de Evaluación de Tecnologías Sanitarias, colaboró en la elaboración y traducción de la versión para el público general de la guía.

El proyecto ERN-ITHACA está cofinanciado en parte por el Programa de Salud de la Unión Europea. También se ha obtenido financiación del programa de investigación e innovación «Horizonte 2020» de la Unión Europea, en el marco del proyecto EJP RD COFUND-EJP n.º 825575.

Miembros del consorcio europeo para la elaboración de directrices sobre el síndrome de Phelan-McDermid

Apellido	Nombre	País	afiliación/representación
Alhambra	Norma	España	Asociación Phelan-McDermid, España
Anderlid	Britt-Marie	Suecia	Departamento de Medicina Molecular y Cirugía del Instituto Karolinska y Departamento de Genética Clínica del Hospital Universitario Karolinska, Estocolmo, Suecia
Andrés	Stephanie	Alemania	Medicover München Ost MVZ, Genética Humana, Múnich, Alemania
Aten	Emmelien	Países Bajos	Departamento de Genética Clínica, Centro Médico Universitario de Leiden, Leiden, Países Bajos
Barbosa Guedes	Rui	Portugal	Asociación Phelan-Mcdermid (Associação Síndrome Phelan-Mcdermid), Lisboa, Portugal
Bonaglia	María C.	Italia	Laboratorio de Citogenética, Instituto Científico, IRCCS Eugenio Medea, Bosisio Parini, Lecco, Italia clara.bonaglia@bp.lnf.it
Bourgeron	Thomas	Francia	Genética Humana y Funciones Cognitivas, Instituto Pasteur, IUF, UMR3571 CNRS, Universidad de París Cité, 75015 París, Francia
Burdeus-Olavarrieta	Mónica	España	Departamento de Psiquiatría Infantil y Adolescente, Instituto de Psiquiatría y Salud Mental, Hospital General Universitario Gregorio Marañón (IiSGM), Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón, Madrid, España; Facultad de Psicología, Universidad Autónoma de Madrid, España;
Carbin	Maya J.	Países Bajos	Asociación Phelan-McDermid, Países Bajos
Cooke	Jennifer	Reino Unido	Departamento de Ciencias Forenses y del Desarrollo Neurológico, Instituto de Psiquiatría, Psicología y Neurociencia, King’s College de Londres, Reino Unido
Damstra	Robert J.	Países Bajos	Centro de Referencia Europeo VASCERN PPL: Centro especializado en medicina linfovascular, Hospital Nij Smellinghe, Drachten, Países Bajos
de Coo	Ireneo F.M.	Países Bajos	Departamento de Toxicogenómica, Unidad de Genómica Clínica, Universidad de Maastricht, Escuela de Salud Mental y Neurociencia (MHeNs), Maastricht, Países Bajos
Di Domenico	Stella	Italia	Síndrome de Uniphelan-Phelan-McDermid, Italia
Evans	D. Gareth	Reino Unido	División de Evolución y Ciencias Genómicas, Escuela de Ciencias Biológicas, Facultad de Biología, Medicina y Salud, Universidad de Mánchester, Centro Académico de Ciencias de la Salud de Mánchester, Mánchester, Reino Unido.
Fernández-Fructuoso	José Ramón	España	Departamento de Pediatría, Unidad de Neonatología. Hospital General Universitario Santa Lucía, Cartagena, España
Grabrucker	Andreas M.	Irlanda	Instituto Bernal, Universidad de Limerick; Departamento de Ciencias Biológicas, Universidad de Limerick; Instituto de Investigación Sanitaria (HRI), Universidad de Limerick, Limerick, Irlanda
Gunnarson	Cecilia	Suecia	Departamento de Genética Clínica y Departamento de Ciencias Biomédicas y Clínicas, Universidad de Linköping, Linköping, Suecia. Centro de Enfermedades Raras de la Región Sudeste de Suecia, Universidad de Linköping, Linköping, Suecia.
Hadzsiev	Kinga	Hungría	Departamento de Genética Médica, Facultad de Medicina, Universidad de Pécs, Pécs, Hungría
Hennekam	Raoul C	Países Bajos	Grupo de Trabajo sobre la Guía ERN ITHACA; Departamento de Pediatría, Centro Médico Universitario de Ámsterdam, Ámsterdam, Países Bajos
Jesse	Sarah	Alemania	Universidad de Ulm, Departamento de Neurología, Ulm, Alemania
Kant	Sarina G.	Países Bajos	Departamento de Genética Clínica, Centro Médico Erasmus, Róterdam, Países Bajos.
Koza	Sylvia A.	Países Bajos	Universidad de Groninga, Centro Médico Universitario de Groninga, Departamento de Genética, Groninga, Países Bajos
Kuiper	Els	Países Bajos	Asociación Phelan-McDermid, Países Bajos
Anhelo por el campo	Annemiek M.	Países Bajos	Equipo de Autismo del Norte de los Países Bajos, Jonx, departamento de Salud Mental (Juvenil) y Autismo, Instituto Psiquiátrico Lentis, Groninga, Países Bajos; Centro Médico Universitario de Groninga, departamento de Genética, Groninga, Países Bajos
Lapunzina	Pablo	España	Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM)-IdiPAZ, Hospital Universitario La Paz, Madrid; CIBERER, Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras, ISCIII, Madrid; ITHACA-Red Europea de Referencia, Hospital La Paz, Madrid, España
Loth	Eva	Reino Unido	Departamento de Ciencias Forenses y del Desarrollo Neurológico, Instituto de Psiquiatría, Psicología y Neurociencia, King’s College London, De Crespigny Park, Londres, Reino Unido
Mansour	Sahar	Reino Unido	Centro de Genómica SW Thames, Fundación St George’s University Hospitals NHS, Londres, Reino Unido, y Universidad de Londres St George’s, Reino Unido
Maruani	Anna	Francia	Centro de Excelencia para el Espectro Autista y los Trastornos del Desarrollo Neurológico, Inovand, Departamento de Psiquiatría Infantil y Juvenil, Hôpital Robert Debre, Aphp, París, Francia; CRMR DICR, Centro de Enfermedades Raras para la Discapacidad Intelectual, Defiscience, Francia
Mattina	Teresa	Italia	Departamento de Ciencias Biomédicas y Biotecnológicas, Genética Médica, Universidad de Catania, Catania, Italia; Fundación Científica y Clínica G.B. Morgagni, Catania, Italia
Matulevičienė	Aušra	Lituania	Departamento de Genética Humana y Médica, Instituto de Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina, Universidad de Vilna, Vilna, Lituania
Nevado	Julián	España	Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM)-IdiPAZ, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España; CIBERER, Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras, ISCIII, Madrid, España; ITHACA-Red Europea de Referencia, Hospital La Paz, Madrid, España;
Parker	Susanne	Alemania	(Representante en Alemania de) Phelan-McDermid-Gesellschaft e.V., Oficina del Hospital Universitario de Ulm, Secretaría de Neurología, Oberer Eselsberg 45, 89081, Ulm, Alemania
Robert	Sandra	Suizo	(Representante en Suiza de) Phelan-McDermid-Gesellschaft e.V., Oficina del Hospital Universitario de Ulm, Secretaría de Neurología, Oberer Eselsberg 45, 89081, Ulm, Alemania
Sala	Carlo	Italia	Instituto de Neurociencia del CNR, Milán, Italia
San José Cáceres	Antonia	España	Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón, Departamento de Psiquiatría Infantil y del Adolescente, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España; Centro de Investigación Biomédica en Red Salud Mental (CIBERSAM) e Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España
Schön	Michael	Alemania	Instituto de Anatomía y Biología Celular, Universidad de Ulm, Alemania
Šiaurytė	Kamilė	Lituania	Departamento de Genética Humana y Médica, Instituto de Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina, Universidad de Vilna, Vilna, Lituania
Stemkens	Daphne	Países Bajos	VSOP – Alianza Nacional de Pacientes con Enfermedades Raras y Genéticas, Soest, Países Bajos
Hijo político	Dominique	Austria	(representante (austriaco) de) Phelan-McDermid-Gesellschaft e.V., Oficina del Hospital Universitario de Ulm, Secretaría de Neurología, Oberer Eselsberg 45, 89081, Ulm, Alemania
Swillen	Ann	Bélgica	Centro de Genética Humana, Hospital Universitario de Lovaina; Departamento de Genética Humana, KU Leuven, Herestraat 49, 3000 Lovaina, Bélgica
Tabet	Anne C.	Francia	Unidad de Citogenética, Departamento de Genética, Hospital Robert Debré; Genética humana y función cognitiva, Instituto Pasteur, París, Francia
Toro	Roberto	Francia	Representante de los pacientes, Francia
Turner	Alison	Reino Unido	Fundación del Síndrome de Phelan-McDermid del Reino Unido, 99 Highgate W Hill, Londres N6 6NR, Reino Unido
van Balkom	Ingrid D.C.	Países Bajos	Jonx, departamento de Salud Mental (Juvenil) y Autismo, Instituto Psiquiátrico Lentis, Groninga, Países Bajos; Centro de Investigación Rob Giel, departamento de Psiquiatría, Centro Médico Universitario de Groninga, Groninga, Países Bajos
van Buggenhout	Griet	Bélgica	Departamento de Genética Humana, Hospital Universitario de Lovaina, Bélgica
van Eeghen	Agnies M.	Países Bajos	Grupo de Trabajo sobre la Guía ERN ITHACA; Centro Emma de Medicina Personalizada, Hospital Infantil Emma, Centros Médicos Universitarios de Ámsterdam, Ámsterdam, Países Bajos; Advisium, ‘s Heeren Loo, Amersfoort, Países Bajos
van Ravenswaaij-Arts coordinador	Conny M.A.	Países Bajos	Universidad de Groninga, Centro Médico Universitario de Groninga, Departamento de Genética, Groninga, Países Bajos; Equipo de Autismo del Norte de los Países Bajos/Jonx, Departamento de Salud Mental (Juvenil) y Autismo, Instituto Psiquiátrico Lentis, Groninga, Países Bajos
van Weering	Sabrina	Países Bajos	Centro de Rehabilitación Infantil Beatrixoord, Centro Médico Universitario de Groninga (UMCG), Países Bajos
Verpelli	Chiara	Italia	Instituto de Neurociencia del CNR, Milán, Italia
Vignes	Stephane	Francia	Centro de Referencia Europeo VASCERN PPL: Centro de Referencia Francés de Enfermedades Vasculares Raras, Departamento de Linfología, AP-HP, HEGP (Hospital Europeo Georges Pompidou), París, Francia
Vogels	Annick	Bélgica	Centro de Genética Humana, Hospital Universitario de Lovaina, Lovaina, Bélgica
Vyshka	Klea	Francia	Grupo de Trabajo sobre Directrices de la ERN ITHACA; Oficina Jurídica y de Gestión de Proyectos de la ERN ITHACA, Departamento de Genética Clínica, Hospital Universitario Robert Debré, París, Francia
Walinga	Margreet	Países Bajos	Universidad de Groninga, Centro Médico Universitario de Groninga, Departamento de Genética, Groninga, Países Bajos

Resumen clínico de la guía de consenso europea sobre el síndrome de Phelan-McDermid

Esta guía se ajusta a los últimos resultados de investigación disponibles a fecha de mayo de 2023.

Introducción

Esta es una versión resumida de la guía de consenso europea sobre el síndrome de Phelan-McDermid (PMS). Para obtener más información, incluidos datos contextuales más detallados, métodos y referencias bibliográficas, consulte el Número especial de la revista «European Journal of Medical Genetics», publicada en 2023.

Esta guía recoge recomendaciones para personas con SHANK3-relacionado con el síndrome premenstrual, aunque también podría ser aplicable, en parte, a casos que no sean deSHANK3-relacionado con el síndrome premenstrual. Está dirigido a profesionales. A programa de vigilancia clínica, tarjeta de emergencia y hay disponibles versiones en lenguaje sencillo en varios idiomas.

Aquí puedes descargar un archivo PDF de este resumen clínico.

Síndrome de Phelan-McDermid

Para obtener información detallada sobre el contexto, véase: Schön et al., EJMG 2023.

El síndrome de Phelan-McDermid (PMS) se caracteriza por alteraciones del desarrollo, rasgos neurológicos y psiquiátricos y, en ocasiones, otras comorbilidades. La incidencia del PMS en los países europeos es de al menos 1 de cada 30 000, siendo muy probable que haya un infradiagnóstico. PMS-SHANK3 «relacionado» se define por la presencia de SHANK3 haploinsuficiencia, ya sea por una deleción que afecte a la región 22q13.3 o por una variante patógena en SHANK3.

El fenotipo de las personas con PMS es muy variable y depende, en parte, del tamaño de la deleción o de si solo hay una variante de SHANK3 está presente (tabla 1).

Tabla 1. Principales hallazgos fenotípicos con sus frecuencias en pacientes con síndrome de PMS causado por una deleción del segmento 22q13 (independientemente del mecanismo) y en aquellos causado por una SHANK3 variante. Para más información, véase Schön et al., 2023.

Se dispone de los resultados de ensayos clínicos en los que se ha utilizado el factor de crecimiento similar a la insulina tipo I (IGF-1), la insulina intranasal y la oxitocina; además, hay otros ensayos en curso.

Asesoramiento sobre el síndrome premenstrual

Para obtener información detallada sobre el contexto, véase: Koza et al., EJMG 2023.

El diagnóstico del síndrome de Phelan-McDermid requiere pruebas genéticas y, en la mayoría de los casos, se derivará a las familias a un genetista clínico para recibir asesoramiento. El asesoramiento abordará el cuadro clínico y las asociaciones entre genotipo y fenotipo. Si está indicado, se realizarán pruebas a los familiares y se analizará el riesgo de recurrencia. La mayoría de las personas presentan una deleción de novo o una variante patógena. Sin embargo, la deleción 22q13.3 podría deberse a un cromosoma 22 derivado de una anomalía cromosómica equilibrada de los progenitores. En casos excepcionales, la deleción podría heredarse de un progenitor portador de una deleción en 22q13.3, que también puede ser mosaica.

¹ En el caso de personas adultas con síndrome de Prader-Willi y cuando los hermanos planteen preguntas, se debe considerar también la derivación a un servicio de asesoramiento genético.

Figura 1. Pruebas genéticas de seguimiento en el síndrome de Phelan-McDermid

Síndrome premenstrual debido a un cromosoma 22 en anillo

Para obtener información detallada sobre el contexto, véase: Koza et al., EJMG 2023.

Se han descrito pocas relaciones entre genotipo y fenotipo. Sin embargo, ciertas características clínicas distinguen el síndrome de Phelan-McDermid, debido a un cromosoma en anillo 22, de una simple deleción 22q13.3. Un cromosoma 22 en anillo conlleva un mayor riesgo de schwannomatosis relacionada con el gen NF2 (anteriormente denominada neurofibromatosis tipo 2) y de tumores teratoides rabdoides atípicos asociados a los genes supresores de tumores NF2 y SMARCB1, respectivamente, ambos localizados en el cromosoma 22. La prevalencia del síndrome de Phelan-McDermid (PMS) debido a un cromosoma en anillo 22 se estima entre el 10 y el 20%, mientras que el riesgo de desarrollar un tumor, aunque no se conoce con exactitud, se estima entre el 2 y el 4%. Sin embargo, quienes los desarrollan suelen presentar tumores múltiples.

¹ Actualmente no existen directrices de cribado; no obstante, este podría incluir pruebas anuales de audición, así como revisiones oftalmológicas y neurológicas cada 1-2 años, a partir de los 15 o 20 años.

² Si la resonancia magnética se realiza bajo anestesia general, combínela con una resonancia magnética de la columna vertebral. Considere la posibilidad de repetir la resonancia magnética cada 5 años (si no hay síntomas).

Comunicación, lenguaje y habla

Para obtener información detallada sobre el contexto, véase: Burdeus-Olavarrieta et al. EJMG 2023.

Se observa una alteración grave del habla en hasta el 95% de las personas con una deleción en el cromosoma 22q13.3 y en el 69% con una mutación patógena SHANK3 Variante. La ausencia de habla afecta a 50%-80% de las personas con PMS. Se ha descrito la pérdida del lenguaje y de otras habilidades del desarrollo en alrededor de 40% de las personas, con una evolución variable. El tamaño de la deleción y, posiblemente, otras variables clínicas (por ejemplo, problemas de audición conductiva, trastornos neurológicos, discapacidad intelectual…) están relacionados con las capacidades comunicativas y lingüísticas.

Problemas para masticar, tragar y problemas gastrointestinales

Para obtener información detallada sobre el contexto, véase: Matulevicienne et al., EJMG 2023.

Los problemas gastrointestinales (GI) son frecuentes en el síndrome premenstrual (SPM). Las dificultades para masticar y tragar, los problemas dentales, la enfermedad por reflujo, los vómitos cíclicos, el estreñimiento, la incontinencia, la diarrea y las deficiencias nutricionales son los más frecuentemente descritos. Para detectar a tiempo los problemas GI, signos como, por ejemplo, cambios de comportamiento, trastornos del sueño o conductas de autolesión bucal deberían dar lugar a una investigación de posibles causas gastrointestinales subyacentes. Los problemas gastrointestinales tienen un efecto perjudicial sobre la salud de las personas con síndrome premenstrual y suponen una carga significativa para sus familias.

Alteración del funcionamiento sensorial

Para obtener información detallada sobre el contexto, véase: Walinga et al. EJMG 2023.

A menudo se observa una alteración del funcionamiento sensorial en las personas con PMS. En comparación con las personas con un desarrollo típico y con aquellas que padecen un trastorno del espectro autista, existen características distintivas del funcionamiento sensorial en el PMS, entre las que destaca una menor capacidad de respuesta

La hiporreactividad a los estímulos sensoriales puede suponer un riesgo para la seguridad y, por ello, reviste gran importancia para la práctica clínica. Se observan más síntomas de hiporreactividad y menos de hiperreactividad y de comportamiento de búsqueda sensorial, especialmente en el ámbito auditivo. A menudo se observa hipersensibilidad al tacto, posible aumento de la temperatura corporal o enrojecimiento fácil, así como una respuesta reducida al dolor.

Epilepsia 

Para obtener información detallada sobre el contexto, véase:  de Coo et al., EJMG 2023.

La epilepsia comórbida es frecuente en el síndrome premenstrual (SPM) y se manifiesta con una variedad de características semiológicas de las crisis. Es importante realizar pruebas diagnósticas complementarias, como el electroencefalograma (EEG) y la resonancia magnética cerebral (RM), junto con el cuadro clínico de las crisis, para decidir si es necesario iniciar un tratamiento anticonvulsivo.

Problemas para dormir

Para obtener información detallada sobre el contexto, véase: San José Cáceres y otros. EJMG 2023.

Se ha documentado que hasta el 90% de las personas con síndrome premenstrual (SPM) padecen problemas y trastornos del sueño de aparición temprana. No deben tomarse a la ligera, ya que los problemas y trastornos del sueño pueden tener un impacto importante en la salud, el comportamiento, el funcionamiento y las oportunidades de aprendizaje de las personas afectadas, así como en el bienestar y la resiliencia de sus padres y cuidadores, lo que, en última instancia, afecta a la salud (mental) y al bienestar de toda la familia. Las tasas de prevalencia específicas por país oscilaron entre el 24% y el 46% de dificultades para dormir. Sin embargo, una encuesta mundial realizada entre padres reveló una alarmante cifra del 59%. Los principales problemas incluyen la dificultad para conciliar el sueño y los numerosos despertares nocturnos. También son frecuentes el sueño inquieto, la incontinencia nocturna y el rechinar de dientes.

Linfedema 

Para obtener información detallada sobre el contexto, véase: Damstra et al. EJMG 2023

El linfedema puede ser un signo clínico en hasta el 25% de los pacientes con síndrome de PMS debido a una deleción en el cromosoma 22q13 y, hasta la fecha, no se ha descrito en personas con una mutación patógena SHANK3 variante. Se desconoce el mecanismo que provoca el linfedema en el síndrome premenstrual (SPM), y puede tratarse siguiendo las directrices generales de tratamiento existentes, teniendo en cuenta el estado funcional de las pacientes con SPM.

Problemas de salud mental

Para obtener información detallada sobre el contexto, véase: van Balkom et al. EJMG 2023.

Los problemas de conducta y las comorbilidades psiquiátricas son frecuentes en el síndrome de Prader-Willi (SPW). Es importante tener en cuenta el nivel de desarrollo de la persona con SPW a la hora de evaluar los problemas de salud mental y de conducta. Comprender cómo la discrepancia entre el nivel de desarrollo y la edad cronológica puede influir en los comportamientos permite entender el significado de dichos comportamientos y orienta la atención a las personas con síndrome de Prader-Willi. Tener en cuenta factores relacionados con el funcionamiento cognitivo, del desarrollo y de adaptación puede permitir a los profesionales sanitarios comprender el significado del comportamiento, abordar las necesidades de atención (de salud mental) no cubiertas y orientar el tratamiento, mejorando así la calidad de vida.

Organización de la atención sanitaria

Para obtener información detallada sobre el contexto, véase: van Eeghen et al. EJMG 2023.

Las manifestaciones del síndrome de Phelan-McDermid (PMS) son complejas, lo que requiere una atención especializada y multidisciplinar en todas las etapas de la vida. La evaluación y la atención deben tener en cuenta todos los ámbitos de la vida, lo que puede llevarse a cabo en el marco de la Clasificación Internacional del Funcionamiento, la Discapacidad y la Salud (CIF). Este marco evalúa la discapacidad y el funcionamiento como resultado de las interacciones de la persona con otros factores. Se abordan las diferentes funciones dentro de la atención, como las que desempeñan un centro especializado, los profesionales sanitarios regionales y un médico coordinador.

Se facilitan un plan de vigilancia y una tarjeta de emergencia.

Esquema de seguimiento que resume las recomendaciones para el seguimiento de las personas con SHANK3- síndrome de Phelan-McDermid (PMS) asociado a

Aquí puedes descargar un archivo PDF de este esquema.

Para obtener información general, véase Número especial de EJMG

Nota general: Los recuadros de color del esquema indican cuándo se recomienda realizar una comprobación específica. Las columnas contienen elementos que se aconseja evaluar al menos una vez al realizar el diagnóstico. Para obtener información general y más detalles, véanse los artículos pertinentes de este número especial, que figuran en la bibliografía. Para conocer la prevalencia de los rasgos clínicos, véase Schön et al. (2023, en este número). Todas las citas de seguimiento pueden ser más frecuentes cuando esté indicado.

ECG: electrocardiograma; EEG: electroencefalograma; US: ecografía

* De acuerdo con las directrices nacionales
^# Parece conveniente realizar un seguimiento minucioso de la profundidad de la anestesia, ya que podría existir una mayor sensibilidad a los anestésicos, debido a la hipersensibilidad al isoflurano en Shank3-ratones con haploinsuficiencia (Li et al., 2017). Sin embargo, hasta la fecha no hay indicios claros de complicaciones anestésicas en personas con síndrome de PMS.

Folleto para familias

Descarga a continuación la versión de la guía para familias en inglés, neerlandés y portugués. Próximamente habrá más traducciones.

Guía sobre el síndrome premenstrual: folleto para familias (inglés)

Guía sobre el síndrome premenstrual: folleto para familias (neerlandés)

Guía sobre el síndrome premenstrual: folleto para familias (portugués)

Tarjeta de emergencia para el síndrome de Phelan-McDermid

INFORMACIÓN PARA PROFESIONALES SANITARIOS SOBRE EL SÍNDROME DE PHELAN-McDERMID (PMS)

Información general

El síndrome de Phelan-McDermid (PMS) es un trastorno clínicamente variable, caracterizado principalmente por discapacidad intelectual (en su mayoría de moderada a grave), ausencia de habla o retraso grave en el habla, un comportamiento que puede incluir rasgos autistas y una variedad de otros signos y síntomas. Por lo general, el SPM está causado por una deleción del cromosoma 22, incluida la banda 22q13.33, o por una variante patógena en SHANK3.

A continuación se enumeran las funciones que resultan importantes en una situación de emergencia. Para obtener una descripción completa de todas las funciones, consulta Schön et al., EJMG 2023.

Tarjeta de emergencia – Inglés

Tarjeta de emergencia – Neerlandés

Tarjeta de emergencia – Checo

Tarjeta de emergencia – Alemán

Tarjeta de emergencia – Italiano

Tarjeta de emergencia – Francés

Complicaciones agudas que ponen en peligro la vida

• Convulsiones
• Accidentes por quemaduras debidos a una disminución de la respuesta al dolor
• Complicaciones derivadas del reflujo gastroesofágico
• Sobrecalentamiento debido a la hipohidrosis
• Infecciones de las vías respiratorias

Para obtener más información, diríjase a la Organización Internacional Fundación del Síndrome de Phelan-McDermid y las directrices de consenso sobre el síndrome de Phelan-McDermid, Número especial de EJMG 2023.

FICHA DE EMERGENCIA DEL SÍNDROME DE PHELAN-McDERMID (Actualizada el __/__/20__)

Alergias_______________________________________________________________________

Tratamiento médico

Medicamento, dosis, frecuencia, motivo

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