ERN-ITHACA – Centro di Digione

Centro di Genetica
Ospedale pediatrico CHU
14, rue Paul Gaffarel,
BP 77908
21079 Digione Cedex
Francia

Piombo

Ambito di applicazione

L’area di competenza del Centro di Digione della Rete di Riferimento Europea (ERN) ITHACA copre tutte le sindromi caratterizzate da anomalie dello sviluppo e/o disabilità intellettiva (DI). Circa 1 neonato su 40 presenta una malformazione congenita (261 su 10.000 feti e neonati secondo i rapporti EuroCAt) e 1 su 40 presenta una disabilità intellettiva. Pertanto, da 3 a 5 % di tutte le nascite umane presentano o svilupperanno un’anomalia dello sviluppo, tra cui almeno 25-50% sono di origine genetica o genomica. Questa vasta popolazione rappresenta in realtà la giustapposizione di un numero molto elevato di disturbi, singolarmente rari, che presentano un’estrema diversità di cause e fenotipi. La competenza e l’ambito di specializzazione del Centro di Digione ITHACA comprendono:

• oltre 5.500 sindromi dismorfiche e di anomalie congenite multiple (MCA) (elencate nel London Dysmorphology Database), tra cui oltre 3.000 malattie monogeniche, tutte le anomalie cromosomiche (la maggior parte delle quali rilevabili solo tramite tecnologie di array), anomalie dismorfologiche multifattoriali e sporadiche ed embriopatie di origine ambientale
• >1.500 forme monogeniche e centinaia di forme cromosomiche di ritardo mentale, con o senza disturbo dello spettro autistico (ASD) associato.

Assistenza ai pazienti

La popolazione regionale servita dal Centro di Digione conta oltre 1,6 milioni di abitanti. L’HCP è l’unico ospedale della regione della Borgogna dotato di un reparto di genetica. Il suo impegno nel campo delle malattie rare è stato rafforzato dalla vitalità del team di genetica e, oltre al CLAD-Est, i reparti dell’ospedale coordinano 48 centri di riferimento per le malattie rare (CRRD), tutti appartenenti a una Federazione per le malattie rare. L’HCP offre una copertura completa delle cure generali, in particolare per i bambini e le donne in gravidanza.

Organizzazione della rete ERN ITHACA – Centro di Digione

Il Centro di riferimento di Digione per le malattie dello sviluppo si occupa di diagnosi genetica, screening familiare, consulenza genetica, diagnosi prenatale, follow-up e assistenza ai bambini con disturbi dello sviluppo e disabilità intellettiva (DI), oltre che di attività didattiche e di ricerca. Il centro offre inoltre valutazioni neurocognitive e dello sviluppo, in stretta collaborazione con le strutture medico-sociali incaricate dell’assistenza ai pazienti e con le strutture scolastiche. È stato istituito un centro per la diagnosi funzionale della disabilità intellettiva, pienamente integrato con l’Unità di Genetica, così come il Reparto di Psichiatria Infantile, che offre procedure diagnostiche multidisciplinari e assistenza ai bambini con disabilità intellettiva. Esistono forti interazioni con il centro di riferimento per i bambini con disturbi dello spettro autistico e con il centro di riferimento per i disturbi del linguaggio. È disponibile un supporto tecnico completo, compreso il sequenziamento diagnostico dell’esoma completo (WES) per i pazienti con anomalie dello sviluppo non diagnosticate o con una possibile diagnosi caratterizzata da estrema eterogeneità genetica.

Il centro di riferimento è strettamente collegato al gruppo di ricerca GAD (www.gad-bfc.org). Tra gli obiettivi principali del GAD figurano:

• Identificazione delle basi molecolari delle malattie genetiche mendeliane rare associate a disturbi dello sviluppo, con particolare attenzione alle sindromi a mosaico con manifestazioni cutanee, alla sindrome di Cohen, alle sindromi oro-facciali-digitali, alle sindromi marfanoidi con o senza ritardo mentale e alle sindromi con displasia fronto-nasale
• Comprendere la fisiopatologia di alcune malattie dello sviluppo
• L’introduzione della medicina genomica nei disturbi dello sviluppo

A livello regionale, il team coordina inoltre il progetto FHU-TRANSLAD (www.translad.org), una Federazione Ospedaliero-Universitaria (progetto di eccellenza) dedicata allo sviluppo dell’assistenza, della ricerca e della formazione nel campo delle malattie dello sviluppo. In un contesto in cui le malattie rare rappresentano una priorità a livello nazionale ed europeo, il recente sviluppo del sequenziamento di nuova generazione in genetica sta attualmente trasformando in modo radicale le prospettive della ricerca, oltre ad aprire nuove strade nella diagnosi e nella gestione terapeutica di queste malattie. FHU-TRANSLAD è un progetto originale e innovativo, di portata internazionale e organizzato a beneficio dei pazienti e delle loro famiglie. L’obiettivo è rispondere a domande a cui le strutture esistenti non possono rispondere singolarmente. Tali domande riguardano la diagnosi e la gestione personalizzate. È stato concepito a seguito di un’analisi delle esigenze dei pazienti e in risposta alle esigenze organizzative determinate dall’emergere di tecnologie innovative. Faciliterà il passaggio dalla ricerca all’assistenza, consentendo ai pazienti di beneficiare più rapidamente delle tecnologie innovative. Contribuisce allo sviluppo di strategie terapeutiche e alla diffusione delle relative conoscenze tra studenti, professionisti e, più in generale, il pubblico. La FHU-TRANSLAD mette inoltre in luce le implicazioni sociali ed economiche della genetica e della medicina personalizzata e favorisce l’avvio di un dibattito pubblico sulle questioni etiche sollevate dall’introduzione di queste nuove tecnologie assistenziali. Il team svolge un ruolo importante nell’insegnamento della bioinformatica applicata al NGS e ha sviluppato un diploma universitario.

A livello nazionale, il team coordina la rete francese per i disturbi dello sviluppo (AnDDI-Rares), che riunisce medici, biologi e associazioni di sostegno ai pazienti che si occupano di disturbi dello sviluppo (www.anddirares.org).